H2-blockerare av histaminreceptorer: namn på läkemedel

Denna grupp är bland farmakologiskapreparat av en av de ledande, tillhör det medel som är valet vid behandling av sårsjukdomar. Upptäckten av H2-blockerare av histaminreceptorer under de senaste två decennierna anses vara den största inom medicin, vilket hjälper till att lösa ekonomiska (överkomliga kostnader) och sociala problem. Tack vare förberedelserna av H2-blockerare har resultaten av terapi av sårartade sjukdomar förbättrats avsevärt, kirurgiska ingrepp har använts så sällan som möjligt, patienternas livskvalitet har förbättrats. "Cimetidin" kallades "guldstandard" vid behandling av sår, "Ranitidine" 1998 blev rekordhållare av försäljning inom farmakologi. Det stora pluset är låg kostnad och därmed effektiviteten i beredningarna.

användningen av

H2-blockerare av histaminreceptorer användsför behandling av syraberoende gastrointestinala sjukdomar. Verkningsmekanismen är blockeringen av H2-receptorer (annars kallas de histamin) celler i magslemhinnan. Av denna anledning minskar produktionen och tillförseln av saltsyra till lumen i magen. Denna grupp av läkemedel avser antisekretoriska antikroppar.

Oftast H2-blockerare av histaminreceptoreranvänds vid fall av peptiska sår. Blockers H2 reducerar inte bara produktionen av saltsyra, utan även undertrycker pepsin, magslemmen ökar, det ökar syntesen av prostaglandiner, ökar utsöndringen av bikarbonater. Motorns funktion i magen normaliserar, mikrocirkulationen förbättras.

Indikationer för användning av H2-blockerare:

• gastroesofageal reflux;
• kronisk och akut pankreatit
• dyspepsi;
• Zollinger-Ellison syndrom;
• respiratoriska refluxinducerade sjukdomar;
• kronisk gastrit och duodenit
• Barretts matstrupe;
• lesioner med sår i matstrupen slemhinna
• Magsår
• medicinska och symptomatiska sår;
• dyspepsi kronisk med bröstkorg och epigastrisk smärta;
• systemisk mastocytos;
• för att förebygga stresssår
• Mendelssohns syndrom;
• förebyggande av aspirationspneumoni
• blödning i övre mag-tarmkanalen.

H2-blockerare av histaminreceptorer: klassificering av läkemedel

Det finns en klassificering av denna grupp av droger. De är uppdelade efter generation:

• Den första generationen tillhör "Cimetidin".
• "Ranitidin" - blockerare H2-histaminreceptorer av andra generationen.
• Av den tredje generationen är "Famotidine."
• Mot den fjärde generationen är "Nizatidine."
• Den femte generationen tillhör Roxatidine.

"Cimetidin" är den minst hydrofila, på grund avdenna halveringstid är mycket kort, levermetabolism är signifikant. Blockern interagerar med cytokrom P-450 (mikrosomalt enzym), med en förändring i xenobiotiska hepatiska metabolismens hastighet. "Cimetidin" är en universell inhibitor av levermetabolism bland de flesta läkemedel. I detta avseende kan han ingå en farmakokinetisk interaktion, så kumulation och ökade risker för biverkningar är möjliga.

Bland alla H2-blockerare är "cimetidin" bättretränger in i vävnader, vilket också leder till ökade biverkningar. Det förskjuter endogent testosteron från kommunikation med perifer receptorer, vilket orsakar nedsättning av sexuella funktioner, leder till minskad potens, utvecklar impotens och gynekomasti. "Cimetidin" kan orsaka huvudvärk, diarré, övergående myalgi och artralgi, ökad blodkreatinin, hematologiska förändringar, CNS-skador, immunosuppressiva åtgärder, kardiotoxiska effekter. H2-blockeraren av histaminreceptorer i den tredje generationen - "Famotidin" - tränger mindre in i vävnader och organ och minskar därigenom antalet biverkningar. Förorsaka inte sexuell dysfunktion och droger av efterföljande generationer - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Alla av dem interagerar inte med androgener.

Jämförande egenskaper hos droger

Det fanns beskrivningar av H2-histaminblockerarereceptorer (läkemedel av generering av extraklass), namnet "Ebrotidin", isolerat "Ranitidin vismutcitrat", det är inte en enkel blandning utan en komplex förening. Här binds basen - ranitidin - till trivalent vismutcitrat.

H2-blockeraren av histaminreceptorer av den tredje generationen"Famotidin" och II - "Ranitidin" - har en större selektivitet än "Cimetidin". Selektivitet är ett dosberoende och relativt fenomen. "Famotidin" och "Ranitidin" är mer selektiva än "Cynitidin", påverkar H2-receptorer. För jämförelse: "Famotidin" är kraftfullare än "Ranitidin" åtta gånger, "Cynitidine" - fyrtio gånger. Skillnader i styrka bestäms av data om ekvivalens av doser av olika H2-blockerare som påverkar undertryckandet av saltsyra. Styrkan hos bindningarna med receptorerna bestämmer också effektens varaktighet. Om läkemedlet är starkt bunden till receptorn, dissocieras långsamt, bestäms varaktigheten av effekten. Den basala utsöndringen av "Famotidin" påverkar det längsta. Som studier visar "Cimetidin" en minskning av basal utsöndring i 5 timmar, "Ranitidin" - 7-8 timmar, 12 timmar - "Famotidine."

H2-blockerare tillhör gruppen hydrofilmedicinska ämnen. Bland alla generationer är "cimetidin" mindre hydrofil än andra, medan det är måttligt lipofilt. Detta ger honom möjlighet att enkelt penetrera i olika organ, effekter på H2-receptorer, vilket leder till en rad olika biverkningar. "Famotidin" och "Ranitidin" anses vara mycket hydrofila, de tränger inte igenom vävnader, deras primära effekt på H2-receptorerna i parietala celler.

Det maximala antalet biverkningar i"Cimetidin". "Famotidin" och "Ranitidin", på grund av förändringar i den kemiska strukturen, inte påverkar levern enzymer och ger färre biverkningar.

berättelse

Historien om denna grupp av H2-blockerare började i1972. Det engelska företaget under laboratorieförhållanden under ledning av James Black utforskade och syntetiserade ett stort antal föreningar som liknade strukturen i histaminmolekylen. Efter det att de säkra anslutningarna identifierades hänvisades de till kliniska studier. Den allra första blockeraren av boramid var inte helt effektiv. Dess struktur ändrades, det visade sig vara en metylamid. Kliniska studier visade större effektivitet, men en större toxicitet manifesterade sig i form av granulocytopeni. Ytterligare arbete ledde till upptäckten av "cimetidin" (den första generationen droger). Läkemedlet testades framgångsrikt i kliniska prövningar, år 1974 godkändes det. Sedan började de använda H2-histaminreceptorer i klinisk praxis, det var en revolution i gastroenterologi. James Black 1988 fick för denna upptäckt Nobelpriset.

Vetenskapen står inte stilla. På grund av de många biverkningarna av "cimetidin" har farmakologer börjat fokusera på att hitta mer effektiva föreningar. Så upptäcktes andra nya H2-blockerare av histaminreceptorer. Läkemedel minskar utsöndringen, men påverkar inte dess stimulanser (acetylkolin, gastrin). Biverkningar, "acid ricochet", syftar till att forskare hittar nya medel för att minska surheten.

Föråldrad medicin

Det finns en mer modern klass av droger -protonpumpshämmare. De utmärker sig i syraundertryck, åtminstone biverkningar, vid tidpunkten för verkan, H2-blockerare av histaminreceptorer. Läkemedel, vars namn är listade ovan, används fortfarande i klinisk praxis ganska ofta på grund av genetik, av ekonomiska skäl (oftare "Famotidin" eller "Ranitidin").

Antisekretoriska moderna medel användsför att minska mängden saltsyra, är uppdelade i två stora klasser: protonpumpshämmare (PPI), liksom H2-blockerare av histaminreceptorer. Läkemedlen kännetecknas av effekten av takykylax, när upprepad administrering orsakar en minskning av den terapeutiska effekten. PPI har ingen sådan defekt, därför, till skillnad från H2-blockerare, rekommenderas de för långvarig behandling.

Fenomenet takykylaxi vid upptagandeH2-blockerare observeras från början av behandlingen inom 42 timmar. Vid behandling av ulcerös gastroduodenal blödning rekommenderas inte att använda H2-blockerare, varvid preferens ges till protonpumparnas hämmare.

motstånd

I vissa fall histamin H2-blockerarereceptorer (klassificeringen anges ovan), liksom PPI-droger orsakar ibland resistens. När dessa patienter övervakar pH i magen, detekteras inga förändringar i nivån av intragastrisk surhet. Ibland finns det fall av resistens mot någon H2-grupp med 2 eller 3 generationsblockerare eller protonpumpshämmare. Dessutom ökar dosen i sådana fall inte ett resultat, det är nödvändigt att välja en annan typ av läkemedel. Studien av vissa H2-blockerare, liksom omeprazol (PPI) visar att från 1 till 5% av fallen inte har några förändringar i det dagliga pH-metret. Med dynamisk observation av processen för behandling av syraberoende beaktas det mest rationella systemet, där den dagliga pH-metrin undersöks för det första och sedan för den femte och sjunde dagen av behandlingen. Förekomsten av patienter med fullständigt motstånd indikerar att i medicinsk praxis finns det inget läkemedel som skulle ha absolut effektivitet.

Biverkningar

H2-blockerare av histaminreceptorerEffekter orsakas vid olika frekvenser. Användningen av "cimetidin" orsakar dem i 3,2% av fallen. "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7%. Biverkningar inkluderar:

• Yrsel, huvudvärk, ångest, trötthet, sömnighet, förvirrad medvetenhet, depression, agitation, hallucinationer, ofrivilliga rörelser, synstörningar.
• Arytmi, inklusive bradykardi, takykardi, extrasystol, asystol.
• Diarré eller förstoppning, buksmärtor, kräkningar, illamående.
• Akut pankreatit.
• Överkänslighet (feber, utslag, myalgi, anafylaktisk chock, artralgi, erytem multiforme, angioödem).
• Förändringar i funktionella leverprov, blandad eller holistisk hepatit med eller utan gulsot.
• Ökad kreatinin.
• Brott mot blod (leukopeni, pancytopeni, granulocytopeni, agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi och cerebral hypoplasi, hemolytisk anemi Immun.
• Impotens.
• Gynekomasti.
• Alopeci.
• Minskad libido.

Famotidin mest biverkningarhar ett mag-tarmkanal, utvecklas ofta diarré, i sällsynta fall tvärtom, förstoppning uppstår. Diarré uppstår på grund av antisekretoriska effekter. På grund av att mängden saltsyra i magen minskar, stiger pH-nivån. I detta fall blir pepsinogen långsamt till pepsin, vilket hjälper till att bryta ner proteiner. Digestion störs, och diarré utvecklas ofta.

Kontra

Blodkropparna H2-histaminreceptorer innefattar ett antal droger som har följande kontraindikationer för användning:

• Överträdelser i njurar och lever.
• Levercirros (portosystemisk encefalopati vid anamnese).
• Amning.
• Överkänslighet mot något läkemedel i denna grupp.
• Graviditet.
• Barn fyller 14 år.

Interaktion med andra medel

H2-blockerare av histaminreceptorer, vars verkningsmekanism nu är förståelig, har vissa farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner.

Sug i magen. På grund av antisekretoriska effekter, H2-blockerarekan påverka absorptionen av dessa elektrolytläkemedel, där det är ett beroende av pH, eftersom läkemedlen kan minska diffusions- och joniseringsgraden. "Cimetidin" kan minska absorptionen av sådana läkemedel som "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" och olika järnpreparat. För att undvika sådana brott mot absorption ska läkemedel tas 1-2 timmar före användning av H2-blockerare.

Levermetabolism. H2-blockerare av histaminreceptorer (preparat Ispeciellt generationen) aktivt samverkar med cytokrom P-450, som är den huvudsakliga oxidationsmedlet levern. Halveringstiden ökas, och effekten kan manifesteras sprolongirovatsya överdos av läkemedlet som metaboliseras av mer än 74%. Starkare alla reagerade med cytokrom P-450 går in "Cimetidin", 10 gånger mer än den "Ranitidin". Interaktion med "Famotidin" sker inte alls. Av denna anledning, när du använder "Ranitidin" och "Famotidin" ingen kränkning sker leverläkemedelsmetabolism, eller det visas för en viss utsträckning. När man använder "Cimetidin" clearance av droger i reducerad approximativt 40%, och är av klinisk betydelse.

Hastighet av leverflödet. Möjlig minskning av leverens hastighetblodflödet till 40% med användning av "cimetidin", liksom "ranitidin", är det möjligt att minska den systemiska metabolismen av läkemedel med hög clearance. "Famotidin" i dessa fall introducerar inte förändringar i portflödeshastigheten.

Tubular utsöndring av njurarna. H2-blockerare utsöndras med aktiv utsöndringav renal tubulerna. I dessa fall är interaktioner med parallella droger möjliga om utsöndringen utförs av samma mekanismer. "Imetidin" och "Ranitidin" kan minska njurutskärning till 35% av novokainamid, kinidin, acetylnokainamid. "Famotidin" har ingen effekt på återtagandet av dessa läkemedel. Dessutom kan dess terapeutiska dos ge en låg koncentration i plasman, vilket inte kommer att konkurrera avsevärt med andra medel vid halter av kalciumsekretion.

Farmakodynamiska interaktioner. Interaktion av H2-blockerare med andra grupperantisekretoriska läkemedel kan öka terapeutisk effektivitet (till exempel med holinoblokatorami). Kombination med läkemedel som påverkar Helicobacter (läkemedel metronidazol, vismut, tetracyklin, klaritromycin, amoxicillin), accelererar åtdragningen av peptiska sår.

Farmakodynamisk negativinteraktioner upprättas vid kombination med preparat där testosteron ingår i strukturen. "Cimetidin" -hormon förskjuts från sambandet med receptorerna med 20%, koncentrationen i blodplasma ökar samtidigt. "Famotidin" och "Ranitidin" har ingen sådan effekt.

Varunamn

I vårt land registreras följande preparat av H2-blockerare och kan tas upp till försäljning:

"Cimetidin"

Varunamn: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin", "Ulkometin "" Ulkuzal "" Tsimet "" Tsimegeksal "" Tsigamet "" cimetidin-Rivofarm "" cimetidin Lannaher".

"Ranitidin"

Varunamn: "Atsilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sedico", "Zantac", "Ranigast", "Raniberl 150 "" Ranitidin "" Ranison "" Ranisan "" Ranitidin Akos "" Ranitidin BMS "" Ranitin "" Rantak "" Renks "" Rantag "" Yazitin "" Ulran "" Ulkodin. "

"Famotidine"

Varunamn: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin", "Famotidine Agos "" Famotsid "" famotidin Apo "" famotidin Acre".

"Nizatidine". Handelsnamn "Aksid".

"roxatidin"Handelsnamn" Roxane ".

"Ranitidin vismutcitrat"Handelsnamn" Pilorid ".